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緩沖溶液之間的差別

更新時(shí)間:2023-08-21   點(diǎn)擊次數(shù):1395次

制劑研發(fā)、醫(yī)學(xué)檢測(cè),藥物生產(chǎn)與保存以及分析實(shí)驗(yàn)等,幾乎都需要緩沖溶液的參與才能正常進(jìn)行,同時(shí)所需要的緩沖液又各有不同。因此對(duì)于制劑研發(fā)人員來(lái)說(shuō),只有掌握緩沖溶液的相關(guān)知識(shí)及用途,才能正確地根據(jù)實(shí)際需要選擇一定濃度和pH值的緩沖溶液來(lái)使用。在選擇緩沖溶液時(shí),既要考慮它的毒性、穩(wěn)定性、有效的緩沖范圍,還要考慮所選緩沖溶液是否與主體物質(zhì)反應(yīng)、對(duì)主體物質(zhì)的干擾性以及是否與主藥發(fā)生配伍禁忌等。接下來(lái)就跟著艾偉拓團(tuán)隊(duì)一起了解緩沖溶液之間的差別。

1)緩沖溶液應(yīng)用的酸堿度環(huán)境有差異:硼酸鹽緩沖溶液和Tris-HCl緩沖溶液較適合在堿性環(huán)境中使用,而磷酸鹽緩沖溶液和HEPES緩沖溶液則多數(shù)情況下適宜運(yùn)用在pH值為6.8~8.2左右的弱酸性、弱堿性或接近中性的環(huán)境中; 

(2)緩沖溶液組成有差異:硼酸鹽緩沖溶液、Tris-HCl緩沖溶液及磷酸鹽緩沖溶液一般是由兩種物質(zhì)配置而成,而HEPES緩沖溶液則是由一種物質(zhì)配制;

(3)緩沖溶液發(fā)揮緩沖作用的原理有一定差異:硼酸鹽緩沖溶液、Tris-HCl緩沖溶液及磷酸鹽緩沖溶液靠體系中緩沖對(duì)的電離或水解平衡移動(dòng)來(lái)發(fā)揮緩沖作用,而HEPES緩沖溶液則是靠體系中平衡轉(zhuǎn)化關(guān)系來(lái)發(fā)揮緩沖作用;

(4)緩沖溶液發(fā)揮作用的側(cè)重方面不同:如同是在生物藥相關(guān)方面的應(yīng)用,磷酸鹽緩沖溶液在固體藥物釋放研究中應(yīng)用較多。而硼砂緩沖溶液多用于液體藥物如滴眼液中。Tris-HCl緩沖較多用于蛋白質(zhì)、DNA等生物大分子的溶液體系中。而HEPES更側(cè)重應(yīng)用于脂質(zhì)體、細(xì)胞水平的相關(guān)生化實(shí)驗(yàn)研究中;

(5)緩沖溶液在穩(wěn)定性方面各顯利弊:

①Tris-HCl緩沖溶液pH值受外界影響較大,一般現(xiàn)用現(xiàn)配。同時(shí)需要注意Tris是一級(jí)脂肪胺,分子結(jié)構(gòu)中的氨基易與醛類化合物發(fā)生縮合反應(yīng),是一些生化實(shí)驗(yàn)的抑制劑。

②硼酸鹽緩沖液有一定毒性,不宜用做注射液或者口服液的緩沖液。

③雖然磷酸鹽緩沖溶液穩(wěn)定性很好,但磷酸根具有一定的絡(luò)合能力會(huì)抑制一些與金屬離子有關(guān)的生化反應(yīng)。

④HEPES緩沖溶液是較理想的生物緩沖劑,但其有多種生物學(xué)效應(yīng),如:縮短血液凝固時(shí)間、減緩平滑肌收縮頻率以及阻斷細(xì)胞膜上的陰離子通道等,在一定程度上會(huì)影響患者身體狀態(tài),使用時(shí)應(yīng)需注意。

在四種常見(jiàn)緩沖體系中,Tris-HCl緩沖溶液和HEPES緩沖液是較為理想的生物緩沖劑,在抗體藥物,mRNA疫苗,脂質(zhì)體藥物等生物制劑中均有所應(yīng)用,但都有一定的限制,制劑開(kāi)發(fā)時(shí)需進(jìn)行充分考量及比對(duì)。


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